通用名稱：注射用艾司奧美拉唑鈉

英文名稱：Esomeprazole Sodium for Injection

漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Aisi’aomeilazuona

本品主要成份為艾司奧美拉唑鈉。化學(xué)名稱：5-甲氧基-2-[(S)-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞硫酰基]-1H-苯并咪唑鈉鹽

化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C17H18N3O3SNa

分子量：367.4

輔料為依地酸鈣鈉，氫氧化鈉。

本品為白色或類白色的塊狀物或粉末。

1.作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)，胃食管反流病的替代療法。

2.用于口服療法不適用的急性胃或十二指腸潰瘍出血的低危患者(胃鏡下Forrest分級(jí)IIc-III)。

在艾司奧美拉唑口服或靜脈給藥的臨床試驗(yàn)以及口服給藥的上市后研究中，已確定或懷疑有下列不良反應(yīng)。這些反應(yīng)按照發(fā)生頻率分為以下幾類(常見(jiàn)>1%，<10%;偶見(jiàn)>0.1%，<1%;罕見(jiàn)>0.01%，<0.1%;十分罕見(jiàn)<0.01%;頻率不詳(根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法估算))。

1.眼睛：偶見(jiàn)：視力模糊。

2.耳和迷路：偶見(jiàn)：眩暈。

3.皮膚和皮下組織：

常見(jiàn)：給藥部位反應(yīng)*

偶見(jiàn)：皮炎、瘙癢、皮疹、蕁麻疹;

罕見(jiàn)：脫發(fā)、光過(guò)敏;

十分罕見(jiàn)：多形紅斑、Stevens-Johnson綜合癥、中毒性表皮壞死松解癥(TEN)。

4.骨骼肌、結(jié)締組織和骨骼：

偶見(jiàn)：髖部、腕部或脊柱骨折

罕見(jiàn)：關(guān)節(jié)痛、肌痛;

十分罕見(jiàn)：肌無(wú)力。

5.呼吸、胸、縱隔：

罕見(jiàn)：支氣管痙攣。

6.消化系統(tǒng)：

常見(jiàn)：腹痛、便秘、腹瀉、腹脹、惡心/嘔吐;

偶見(jiàn)：口干;

罕見(jiàn)：口炎、胃腸道念珠菌病。

頻率不詳：顯微鏡下結(jié)腸炎

7.肝膽系統(tǒng)：

偶見(jiàn)：肝酶升高;

罕見(jiàn)：伴或不伴黃疸的肝炎;

十分罕見(jiàn)：肝衰竭、先前有肝病的患者中出現(xiàn)腦病。

8.腎臟和泌尿系統(tǒng)：

十分罕見(jiàn)：間質(zhì)性腎炎;已有報(bào)道在一些患者中合并有腎衰竭。

9.血液和淋巴系統(tǒng)：

罕見(jiàn)：白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥;

十分罕見(jiàn)：粒細(xì)胞缺乏癥、全血細(xì)胞減少癥。

10.免疫系統(tǒng)：

罕見(jiàn)：超敏反應(yīng)如發(fā)熱、血管性水腫和過(guò)敏反應(yīng)/休克。

11.代謝和營(yíng)養(yǎng)紊亂：

偶見(jiàn)：外周水腫;

罕見(jiàn)：低鈉血癥;

頻率不詳：低鎂血癥。重度低鎂血癥可能與低鈣血癥相關(guān)。

12.神經(jīng)系統(tǒng)：

常見(jiàn)：頭痛;

偶見(jiàn)：頭暈、感覺(jué)異常、嗜睡;

罕見(jiàn)：味覺(jué)障礙。

13.精神狀態(tài)：

偶見(jiàn)：失眠;

罕見(jiàn)：激動(dòng)、意識(shí)錯(cuò)亂、抑郁;

十分罕見(jiàn)：攻擊、幻覺(jué)。

14.生殖系統(tǒng)和乳房：

十分罕見(jiàn)：男子女性型乳房。

15.給藥部位和一般不適：

罕見(jiàn)：不適、多汗。

*給藥部位反應(yīng)主要見(jiàn)于一項(xiàng)為期3天(72小時(shí))的高劑量暴露量研究。

接受消旋體奧美拉唑(尤其是高劑量)靜脈注射的危重病人曾報(bào)道出現(xiàn)不可逆的視覺(jué)損傷，但尚未確定因果關(guān)系。

1.對(duì)于不能口服用藥的胃食管反流病患者，推薦每日1次靜脈注射或靜脈滴注本品20～40mg。反流性食管炎患者應(yīng)使用40mg，每日1次;對(duì)于反流疾病的癥狀治療應(yīng)使用20mg，每日1次。本品通常應(yīng)短期用藥(不超過(guò)7天),一旦可能，就應(yīng)轉(zhuǎn)為口服治療。

2.對(duì)于不能口服用藥的Forrest分級(jí)IIc-III的急性胃或十二指腸潰瘍出血患者，推薦靜脈滴注本品40mg，每12小時(shí)一次，用藥5天。

給藥方法

注射用藥：配制溶液的靜脈注射時(shí)間應(yīng)至少在3分鐘以上。

滴注用藥：配制溶液的靜脈滴注時(shí)間應(yīng)在30分鐘內(nèi)。

使用指導(dǎo)

注射液的制備是通過(guò)加入5ml的0.9%氯化鈉溶液至本品小瓶中供靜脈注射使用。

滴注液的制備是通過(guò)將本品1支溶解至0.9%氯化鈉溶液100ml，供靜脈滴注使用。

配制后的注射用或滴注用液體均是無(wú)色至極微黃色的澄清溶液，應(yīng)在12小時(shí)內(nèi)使用，保存在30℃以下。從微生物學(xué)的角度考慮最好立即使用。

配制溶液的降解對(duì)pH值的依賴性很強(qiáng)，因此藥品必須按照使用指導(dǎo)應(yīng)用。本品只能溶于0.9%氯化鈉中供靜脈使用。配制的溶液不應(yīng)與其他藥物混合或在同一輸液裝置中合用。

1、吸收與分布 健康受試者穩(wěn)態(tài)時(shí)的表觀分布容積約為0.22L/kg體重。本品的血漿蛋白結(jié)合率為97%。

2、代謝與排泄

本品完全經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)(CYP)代謝。本品大部分代謝依靠特異性同工酶CYP2C19，生成艾司奧美拉唑的羥化物和去甲基代謝物。剩余部分依靠另一特異性同工酶CYP3A4代謝生成艾司奧美拉唑砜，后者是血漿中的主要代謝物。

以下的參數(shù)主要反映CYP2C19功能正常的個(gè)體，即快代謝者的藥代動(dòng)力學(xué)特征。

總血漿清除率在單次用藥后約為17L/h，多次用藥后約為9L/h。血漿消除半衰期在重復(fù)每日一次用藥后約為1.3小時(shí)。重復(fù)用藥后艾司奧美拉唑的暴露量增大，具有劑量依賴性，單在多次用藥后可導(dǎo)致非線性的劑量/暴露量關(guān)系。這種時(shí)間和劑量依賴性是由于首過(guò)代謝和機(jī)體總清除率降低所致，而造成這種降低的原因可能是艾司奧美拉唑和(或)其代謝物艾司奧美拉唑砜抑制了CYP2C19。

按每日一次用藥時(shí)，本品在兩次用藥期間從血漿中完全消除，沒(méi)有累積的趨勢(shì)。多次靜脈注射給予40mg后，平均血漿峰濃度約為13.6mmol/L。口服相應(yīng)劑量后的平均血漿峰濃度約為4.6mmol/L。靜脈給藥后的總暴露與口服給藥相比有少量增加(約30%)。艾司奧美拉唑經(jīng)30分鐘靜脈輸注給藥(40mg，80mg或120mg)后繼而連續(xù)輸液給藥(4mg/h或8mg/h)達(dá)23.5小時(shí)，總暴露量呈劑量線性增加。

本品的主要代謝物對(duì)胃酸分泌無(wú)影響。單次口服后，近80%的艾司奧美拉唑以代謝物形式從尿中排泄，其余的從糞便中排出。尿中的原形藥物不到1%。

 3、特殊患者人群

西方人群中大約1～3%的個(gè)體缺乏有活性的CYP2C19酶，稱為慢代謝者；而慢代謝者在亞洲人群中所占的比例約為13～23％。這部分個(gè)體可能主要通過(guò)CYP3A4代謝艾司奧美拉唑。每日一次口服艾司奧美拉唑40mg重復(fù)給藥后，慢代謝者的平均總暴露量(AUC)比具有活性CYP2C19的個(gè)體(快代謝者)高出近100%，平均血漿峰濃度增加約60%。靜脈給予本品可觀察到相似的差異。這些發(fā)現(xiàn)與艾司奧美拉唑的用藥劑量無(wú)關(guān)聯(lián)。

本品在老年人(71～80歲)中的代謝沒(méi)有顯著性的變化。

單劑口服給予艾司奧美拉唑40mg后，女性的平均總暴露量要超過(guò)男性約30％。每日一次重復(fù)給藥后未觀察到性別的差異。靜脈給予艾司奧美拉唑可觀察到相似的差異。這些發(fā)現(xiàn)與艾司奧美拉唑的劑量無(wú)關(guān)。

在有輕中度肝功能損害的患者中，艾司奧美拉唑的代謝可能會(huì)減弱。嚴(yán)重肝功能損害的患者代謝率降低，可使艾司奧美拉唑的暴露量增加1倍。因此，嚴(yán)重肝功能損害的GERD患者所使用的最大劑量不應(yīng)超過(guò)20mg。

每日用藥一次時(shí)本品或其主要代謝產(chǎn)物沒(méi)有累積的趨勢(shì)。

消化性潰瘍出血內(nèi)鏡止血后應(yīng)用高劑量艾司奧美拉唑時(shí)，肝功能受損患者80mg靜脈推注劑量不需調(diào)整，伴有輕至中度肝損害（Child-Pugh A和B級(jí)），最大持續(xù)滴注速度不超過(guò)6mg/h；伴有重度肝損害患者（Child-Pugh C級(jí)）最大持續(xù)滴注速度不超過(guò)4mg/h。

 在腎功能減退的患者中還沒(méi)有進(jìn)行過(guò)類似的研究。由于腎臟只擔(dān)負(fù)本品的代謝物而不是原形藥物的排泄，因此在腎功能損害的患者中，本品的代謝預(yù)期不會(huì)發(fā)生變化。

1、當(dāng)病人被懷疑患有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時(shí)，如果出現(xiàn)異常癥狀（如明顯的非有意識(shí)的體重減輕、反復(fù)嘔吐、吞咽困難、嘔血或黑便），應(yīng)先排除惡性腫瘤的可能性。因?yàn)槭褂帽酒分委熆蓽p輕癥狀，延誤診斷。

2、使用質(zhì)子泵抑制劑可能會(huì)使胃腸道感染（如沙門氏菌和彎曲菌）的危險(xiǎn)略有增加（見(jiàn)【藥理毒理】）。

3、不推薦本品與阿扎那韋（見(jiàn)【藥物相互作用】）聯(lián)合使用。如果阿扎那韋與質(zhì)子泵抑制劑必須聯(lián)合使用，阿扎那韋劑量需增至400mg（同時(shí)輔以利托那韋100mg）；建議配合密切的臨床監(jiān)測(cè)，且本品劑量不應(yīng)超過(guò)20mg。

4、艾司奧美拉唑，和所有抑酸藥物一樣，由于胃酸減少或胃酸缺乏可能降低維生素B12（氰鈷胺）的吸收。對(duì)于長(zhǎng)期用藥的患者應(yīng)考慮體內(nèi)維生素B12儲(chǔ)存量減少或維生素B12吸收量降低的風(fēng)險(xiǎn)因素。

5、艾司奧美拉唑是一種CYP2C19抑制劑，當(dāng)開(kāi)始使用或停用艾司奧美拉唑治療時(shí)，應(yīng)考慮其與其他通過(guò)CYP2C19代謝的藥物之間的潛在相互作用。曾觀察到氯吡格雷與奧美拉唑之間的相互作用（見(jiàn)第4.5節(jié)），這一相互作用的臨床相關(guān)性尚不明確。作為預(yù)防，不建議艾司奧美拉唑與氯吡格雷合并使用。

6、在接受至少3個(gè)月以及絕大多數(shù)在接受一年P(guān)PI（如艾司奧美拉唑）治療的患者中，有重度低鎂血癥病例報(bào)道。可能會(huì)出現(xiàn)低鎂血癥的嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，如疲乏、手足抽搐、譫妄、驚厥、頭暈以及室性心律失常，但開(kāi)始時(shí)往往是隱秘的，從而被忽略。在大多數(shù)患者中，在補(bǔ)鎂治療以及停用PPI后，低鎂血癥改善。預(yù)期需延長(zhǎng)PPI治療或合并用藥如地高辛或能導(dǎo)致低鎂血癥（如，利尿劑）的藥物，醫(yī)學(xué)專業(yè)人士可考慮在開(kāi)始PPI治療前及定期監(jiān)測(cè)血鎂濃度。

7、質(zhì)子泵抑制劑，尤其是使用高劑量及長(zhǎng)期用藥時(shí)（＞1年），可能會(huì)增加髖部、腕部和脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn)，主要在老年人群或存在其他已知風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中。觀察性研究提示，質(zhì)子泵抑制劑可使骨折總體風(fēng)險(xiǎn)增加10～40%。其中一部分也可能是由于其他風(fēng)險(xiǎn)因素所致。對(duì)有骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)根據(jù)當(dāng)前臨床指南接受治療，并服用適量的維生素D和鈣劑。

8、實(shí)驗(yàn)室檢查的干擾

干擾神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的檢查。使用抗酸藥物治療期間，胃酸分泌減少會(huì)導(dǎo)致血清胃泌素增高。胃酸度降低也會(huì)導(dǎo)致嗜鉻粒蛋白A(CgA)增加。CgA水平升高可能會(huì)干擾神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的檢查。已報(bào)道的文獻(xiàn)指出，在進(jìn)行CgA水平檢測(cè)前，應(yīng)至少暫停PPI治療5天。如果5天后CgA和胃泌素水平?jīng)]有恢復(fù)正常，應(yīng)在停止艾司奧美拉唑治療后14天復(fù)檢。

9、腎功能損害患者無(wú)需調(diào)整劑量。由于嚴(yán)重腎功能不全的患者使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限，治療時(shí)應(yīng)慎重（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。

10、輕到中度肝功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。嚴(yán)重肝功能損害的患者每日劑量不應(yīng)超過(guò)20mg(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】)。

11、對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響：尚未觀察到這方面的影響。

孕婦使用艾司奧美拉唑的臨床資料有限。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)沒(méi)有顯示出艾司奧美拉唑?qū)?dòng)物胚胎或胎仔發(fā)育有直接或間接的損害。用消旋體混合物(奧美拉唑)進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也未顯示出其對(duì)動(dòng)物妊娠、分娩或胎仔出生后發(fā)育有直接或間接的有害影響。但妊娠期婦女使用艾司奧美拉唑應(yīng)慎重。

尚不清楚艾司奧美拉唑是否會(huì)經(jīng)人乳排泄。也未在哺乳期婦女中進(jìn)行過(guò)相關(guān)研究，因此在哺乳期間不應(yīng)使用本品。

兒童不應(yīng)使用艾司奧美拉唑，因沒(méi)有相關(guān)的數(shù)據(jù)。

老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。

1、艾司奧美拉唑?qū)ζ渌幬锼幋鷦?dòng)力學(xué)的影響

吸收受pH影響的藥物：

（1）在本品治療期間，由于胃酸下降，可增加或減少吸收過(guò)程受胃酸影響的藥物的吸收。與使用其他泌酸抑制劑或抗酸藥一樣，本品治療期間，酮康唑和依曲康唑和厄洛替尼等藥物的吸收會(huì)降低,而地高辛的吸收將增加。健康受試者接受奧美拉唑（20mg/日）和地高辛合并治療可使地高辛的生物利用度增加10%（10例受試者中有2例增幅達(dá)30%）。地高辛毒性罕有報(bào)告。但是，在老年患者采用高劑量的艾司奧美拉唑治療的情況下應(yīng)謹(jǐn)慎，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)地高辛治療藥物水平的監(jiān)測(cè)。

（2）已報(bào)道奧美拉唑與一些蛋白酶抑制劑有相互作用，但這些藥物相互作用的臨床意義與機(jī)制卻并不很清楚。奧美拉唑治療期間增加了腸胃pH值，可能會(huì)改變其他蛋白酶抑制劑的吸收，其它可能的機(jī)制則為通過(guò)抑制CYP2C19酶引起藥物相互作用。也有報(bào)道阿扎那韋和奈非那韋在與奧美拉唑聯(lián)合給藥時(shí)，其血清濃度會(huì)降低，因此不建議聯(lián)合使用。健康志愿者同時(shí)服用奧美拉唑40mg每日一次和阿扎那韋300mg／利托那韋（ritonavir）100mg，可降低阿扎那韋的藥物暴露量（AUC,Cmax和Cmin大約降低75％）。阿扎那韋的劑量增加到400mg也不能彌補(bǔ)奧美拉唑的影響。質(zhì)子泵抑制劑（包括本品）不推薦與阿扎那韋同時(shí)服用。

健康志愿者奧美拉唑(20mg，每日一次)與阿扎那韋400mg/利托那韋100mg聯(lián)合使用導(dǎo)致阿扎那韋的暴露量與不聯(lián)用(阿扎那韋300mg/利托那韋100mg每日一次單藥治療)時(shí)的暴露量相比約下降30%。聯(lián)合使用奧美拉唑(40mg，每日1次)使奈非那韋的AUC, Cmax和Cmin下降了36～39%，其藥理活性代謝產(chǎn)物M8的平均AUC, Cmax和Cmin下降75～92%。對(duì)于沙奎那韋(saquinavir)(伴隨與利托那韋聯(lián)用)，已有報(bào)道在與奧美拉唑聯(lián)用(40mg，每日1次)時(shí)血清濃度增加(80～100%)。奧美拉唑20mg每日一次的治療，對(duì)地瑞那韋(darunavir)(伴隨利托那韋聯(lián)用)和安普那韋(amprenavir) (伴隨利托那韋聯(lián)用)的暴露量沒(méi)有影響。使用艾司奧美拉唑20mg，每日一次對(duì)安普那韋(伴或不伴與利托那韋聯(lián)用)的暴露量沒(méi)有影響。使用奧美拉唑40mg，每日一次對(duì)洛匹那韋(lopinavir)(伴隨與利托那韋聯(lián)用)的暴露量沒(méi)有影響。由于奧美拉唑和艾司奧美拉唑具有類似的藥效和藥代學(xué)性質(zhì)，因此，不推薦本品與阿扎那韋聯(lián)用，禁止本品和奈非那韋聯(lián)用。

  經(jīng)CYP2C19代謝的藥物：

（3）CYP2C19是艾司奧美拉唑的主要代謝酶，故當(dāng)本品與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物(如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)合用時(shí)，這些藥物的血漿濃度可被升高，可能需要降低劑量。合用口服艾司奧美拉唑30mg可使經(jīng)CYP2C19代謝的地西泮的清除下降45%。合用口服艾司奧美拉唑40mg，可使癲癇患者的血漿苯妥英的谷濃度上升13%。因此，苯妥英治療期間，當(dāng)開(kāi)始合用或停用本品時(shí)，建議監(jiān)測(cè)苯妥英的血藥濃度。奧美拉唑40mg每日一次使用增加了伏立康唑(voriconazole一種CYP2C19的底物) Cmax和AUCτ ，分別為15%和41%。

（4）臨床試驗(yàn)顯示接受華法林治療的患者，合用口服艾司奧美拉唑40mg，其凝血時(shí)間在可接受范圍內(nèi)。然而，艾司奧美拉唑口服制劑上市后有報(bào)道，二者合用時(shí)個(gè)別病例有臨床顯著性的INR(國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值)上升。因此，在華法林或其它的香豆素衍生物治療期間，當(dāng)開(kāi)始合用或停用本品時(shí)，建議監(jiān)測(cè)華法林的血藥濃度。

奧美拉唑和艾司奧美拉唑是CYP2C19的抑制劑，在一項(xiàng)交叉研究中，健康受試者接受40mg 奧美拉唑給藥后，西洛他唑的Cmax和AUC分別增加18%和26%，西洛他唑的一種活性代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC分別增加29%和69%。

（5）在健康志愿者中，合用口服艾司奧美拉唑40mg可使西沙必利的血藥濃度－時(shí)間曲線下面積(AUC)增加32%，消除半衰期(t1/2)延長(zhǎng)31%，但并不明顯增高西沙必利的血漿峰濃度。合用本品不會(huì)加劇單用西沙必利所致的QTc間期的輕微延長(zhǎng)作用。

（6）研究表明，本品對(duì)阿莫西林或奎尼丁的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有具有臨床相關(guān)性的影響。

（7）未對(duì)高劑量靜脈給藥方案(80mg+8mg/h)進(jìn)行體內(nèi)相互作用的研究，在該給藥方案下，艾司奧美拉唑?qū)?jīng)由CYP2C19 代謝的藥物的影響可能會(huì)更加顯著，在為期3天的靜脈給藥期間，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的不良反應(yīng)。

（8）健康受試者中的研究結(jié)果顯示，氯吡格雷(300mg負(fù)荷劑量/75mg日維持劑量)和艾司奧美拉唑(40mg p.o.日劑量)之間會(huì)發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)(PK)/藥效學(xué)(PD)相互作用，導(dǎo)致氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的暴露量平均下降40%，最終導(dǎo)致血小板聚集的最大抑制作用(ADP誘導(dǎo))平均下降14%。

（9）在健康受試者研究中，使用氯吡格雷與艾司奧美拉唑20mg+阿司匹林(ASA) 81mg的固定劑量聯(lián)合給藥與使用氯吡格雷單獨(dú)給藥相比，氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的暴露量下降幾乎40%。但是，氯吡格雷組和氯吡格雷+復(fù)方制劑(艾司奧美拉唑+ASA)組中受試者的血小板聚集最大抑制水平(ADP誘導(dǎo))相同。

（10）在觀察研究和臨床研究中，均報(bào)告艾司奧美拉唑的PK/PD相互作用所產(chǎn)生的重大心血管事件導(dǎo)致與臨床效果不一致的數(shù)據(jù)。因此在注意事項(xiàng)中，提出不鼓勵(lì)與氯吡格雷同時(shí)使用。

不明的作用機(jī)制

（11）據(jù)報(bào)道，與艾司奧美拉唑合并用藥可增加他克莫司的血清水平。

（12）已有報(bào)道，在一些患者中，與PPI合并用藥時(shí)，甲氨蝶呤水平升高。在服用高劑量甲氨蝶呤的情況下，可能需考慮暫停艾司奧美拉唑治療。

   2、其他藥物對(duì)艾司奧美拉唑藥代動(dòng)力學(xué)的影響：

   艾司奧美拉唑經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝。同時(shí)口服艾司奧美拉唑與CYP3A4抑制劑克拉霉素(500mg每日二次)，可使機(jī)體對(duì)艾司奧美拉唑的暴露量(AUC)加倍。艾司奧美拉唑與CYP2C19，CYP3A4共同抑制劑合用可使艾司奧美拉唑的暴露增加兩倍以上。CYP2C19和CYP3A4的抑制劑伏立康唑增加奧美拉唑AUCτ280%。以上兩種情形艾司奧美拉唑的劑量不必作常規(guī)調(diào)整。然而對(duì)于嚴(yán)重肝損害和需要長(zhǎng)期治療的患者應(yīng)該考慮調(diào)整本品的劑量。

已知可誘導(dǎo)CYP2C19或CYP3A4或同時(shí)誘導(dǎo)兩者的藥物(如利福平和貫葉連翹)可通過(guò)增強(qiáng)艾司奧美拉唑的代謝而導(dǎo)致艾司奧美拉唑血清水平降低。

過(guò)量使用本品的經(jīng)驗(yàn)非常有限。病人口服艾司奧美拉唑280mg后，癥狀主要表現(xiàn)為胃腸道癥狀和無(wú)力。病人單劑量口服艾司奧美拉唑80mg以及24小時(shí)內(nèi)靜脈給予艾司奧美拉唑308mg后無(wú)異常反應(yīng)。沒(méi)有已知的針對(duì)艾司奧美拉唑的特異性解毒劑。艾司奧美拉唑廣泛地與血漿蛋白結(jié)合，因此難以透析。對(duì)任何過(guò)量引起的中毒的治療，應(yīng)采用對(duì)癥處理和全身支持療法。

藥理作用  

艾司奧美拉唑?yàn)閵W美拉唑的S異構(gòu)體，通過(guò)特異性抑制胃壁細(xì)胞中的質(zhì)子泵H+/K+-ATPase，減少胃酸分泌。在壁細(xì)胞的酸性環(huán)境下，奧美拉唑的R-異構(gòu)體和S-異構(gòu)體可質(zhì)子化，生成活性形式非手性亞磺酰胺，對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激后的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。 

遺傳毒性

艾司奧美拉唑Ames試驗(yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞的染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，但人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)為陽(yáng)性。奧美拉唑的人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)以及小鼠微核試驗(yàn)為陽(yáng)性。

生殖毒性

奧美拉唑

妊娠大鼠和兔器官形成期分別經(jīng)口給予奧美拉唑138mg/kg/天或69.1mg/kg/天（按體表面積換算，均相當(dāng)于人口服最大劑量40mg的34倍），未見(jiàn)致畸性，但6.9-69.1mg/kg/天（按體表面積換算，相當(dāng)于人口服最大劑量40mg的3.4-34倍）劑量范圍內(nèi)，可見(jiàn)兔胚胎致死率、胚胎吸收和流產(chǎn)劑量相關(guān)性增加。大鼠從交配期前至哺乳期經(jīng)口給予奧美拉唑13.8-138 mg/kg/天（按體表面積換算，相當(dāng)于人口服最大劑量40mg的3.4-34倍），可見(jiàn)劑量相關(guān)的胚胎/胎仔毒性和對(duì)新生鼠出生后生長(zhǎng)發(fā)育的影響。

艾司奧美拉唑

大鼠和兔器官形成期分別經(jīng)口給予艾司奧美拉唑鎂280 mg/kg/天或86mg/kg/天（按體表面積換算，分別相當(dāng)于人口服最大劑量40mg的68倍或41倍），未見(jiàn)對(duì)胚胎-胎仔發(fā)育的影響。

大鼠經(jīng)口給予艾司奧美拉唑鎂14到280mg/kg/天（按體表面積換算，約相當(dāng)于人口服最大劑量40mg的3.4-68倍），138 mg/kg/天及以上劑量（按體表面積換算，約相當(dāng)于人口服最大劑量40mg的34倍）可見(jiàn)新生鼠（出生至離乳）存活率的下降，存活新生鼠股骨骨質(zhì)增生；69mg/kg/天及以上劑量（按體表面積換算，約相當(dāng)于人口服最大劑量40mg的17倍）可見(jiàn)離乳大鼠體重和體重增量降低，神經(jīng)行為或一般發(fā)育遲緩；此外，14mg/kg/天及以上劑量（按體表面積換算，約相當(dāng)于人口服最大劑量40mg的3.4倍）可見(jiàn)股骨長(zhǎng)度，皮質(zhì)骨寬度和厚度縮短，脛骨生長(zhǎng)板厚度降低，輕微至輕度骨髓細(xì)胞減少。大鼠妊娠第7天至哺乳期第21天給予艾司奧美拉唑鎂14-280 mg/kg/天，128 mg/kg/天及以上劑量（按體表面積換算，約相當(dāng)于人口服最大劑量40mg的34倍）時(shí)，母體股骨重量降低14%。大鼠圍產(chǎn)期經(jīng)口給予艾司奧美拉唑鍶，親代和子代可見(jiàn)上述類似反應(yīng)。大鼠從妊娠第7天或妊娠第16天開(kāi)始至分娩當(dāng)天，經(jīng)口給予艾司奧美拉唑鎂280 mg/kg/天（按體表面積換算，約相當(dāng)于人口服最大劑量40mg的68倍），子代從出生第2天至成年的骨發(fā)育未見(jiàn)給藥相關(guān)影響。

致癌性

采用奧美拉唑進(jìn)行致癌性研究。大鼠24個(gè)月的致癌性研究中，奧美拉唑日劑量為1.7、3.4、13.8、44和140.8mg/kg/天（按體表面積換算，約相當(dāng)于人口服最大劑量40mg的0.4-34倍），可見(jiàn)胃的腸嗜鉻樣（ECL）細(xì)胞類癌劑量相關(guān)性增加，此外可見(jiàn)ECL細(xì)胞增生。但13.8mg/kg/天（按體表面積換算，約相當(dāng)于人口服最大劑量40mg的3.4倍）組雌性大鼠經(jīng)口給藥1年后停藥，未見(jiàn)類癌出現(xiàn)。給藥相關(guān)的類癌發(fā)生率增加在給藥后1年左右最明顯，第2年給藥組與對(duì)照組大鼠類癌發(fā)生率縮小，但ECL細(xì)胞增生仍較明顯。1只大鼠可見(jiàn)胃腺癌。

1、吸收與分布 健康受試者穩(wěn)態(tài)時(shí)的表觀分布容積約為0.22L/kg體重。本品的血漿蛋白結(jié)合率為97%。

2、代謝與排泄

本品完全經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)(CYP)代謝。本品大部分代謝依靠特異性同工酶CYP2C19，生成艾司奧美拉唑的羥化物和去甲基代謝物。剩余部分依靠另一特異性同工酶CYP3A4代謝生成艾司奧美拉唑砜，后者是血漿中的主要代謝物。

 以下的參數(shù)主要反映CYP2C19功能正常的個(gè)體，即快代謝者的藥代動(dòng)力學(xué)特征。

總血漿清除率在單次用藥后約為17L/h，多次用藥后約為9L/h。血漿消除半衰期在重復(fù)每日一次用藥后約為1.3小時(shí)。重復(fù)用藥后艾司奧美拉唑的暴露量增大，具有劑量依賴性，單在多次用藥后可導(dǎo)致非線性的劑量/暴露量關(guān)系。這種時(shí)間和劑量依賴性是由于首過(guò)代謝和機(jī)體總清除率降低所致，而造成這種降低的原因可能是艾司奧美拉唑和(或)其代謝物艾司奧美拉唑砜抑制了CYP2C19。

按每日一次用藥時(shí)，本品在兩次用藥期間從血漿中完全消除，沒(méi)有累積的趨勢(shì)。多次靜脈注射給予40mg后，平均血漿峰濃度約為13.6mmol/L。口服相應(yīng)劑量后的平均血漿峰濃度約為4.6mmol/L。靜脈給藥后的總暴露與口服給藥相比有少量增加(約30%)。艾司奧美拉唑經(jīng)30分鐘靜脈輸注給藥(40mg，80mg或120mg)后繼而連續(xù)輸液給藥(4mg/h或8mg/h)達(dá)23.5小時(shí)，總暴露量呈劑量線性增加。

本品的主要代謝物對(duì)胃酸分泌無(wú)影響。單次口服后，近80%的艾司奧美拉唑以代謝物形式從尿中排泄，其余的從糞便中排出。尿中的原形藥物不到1%。

3、特殊患者人群

西方人群中大約1～3%的個(gè)體缺乏有活性的CYP2C19酶，稱為慢代謝者；而慢代謝者在亞洲人群中所占的比例約為13～23％。這部分個(gè)體可能主要通過(guò)CYP3A4代謝艾司奧美拉唑。每日一次口服艾司奧美拉唑40mg重復(fù)給藥后，慢代謝者的平均總暴露量(AUC)比具有活性CYP2C19的個(gè)體(快代謝者)高出近100%，平均血漿峰濃度增加約60%。靜脈給予本品可觀察到相似的差異。這些發(fā)現(xiàn)與艾司奧美拉唑的用藥劑量無(wú)關(guān)聯(lián)。

本品在老年人(71～80歲)中的代謝沒(méi)有顯著性的變化。

單劑口服給予艾司奧美拉唑40mg后，女性的平均總暴露量要超過(guò)男性約30％。每日一次重復(fù)給藥后未觀察到性別的差異。靜脈給予艾司奧美拉唑可觀察到相似的差異。這些發(fā)現(xiàn)與艾司奧美拉唑的劑量無(wú)關(guān)。

在有輕中度肝功能損害的患者中，艾司奧美拉唑的代謝可能會(huì)減弱。嚴(yán)重肝功能損害的患者代謝率降低，可使艾司奧美拉唑的暴露量增加1倍。因此，嚴(yán)重肝功能損害的GERD患者所使用的最大劑量不應(yīng)超過(guò)20mg。

每日用藥一次時(shí)本品或其主要代謝產(chǎn)物沒(méi)有累積的趨勢(shì)。

消化性潰瘍出血內(nèi)鏡止血后應(yīng)用高劑量艾司奧美拉唑時(shí)，肝功能受損患者80mg靜脈推注劑量不需調(diào)整，伴有輕至中度肝損害（Child-Pugh A和B級(jí)），最大持續(xù)滴注速度不超過(guò)6mg/h；伴有重度肝損害患者（Child-Pugh C級(jí)）最大持續(xù)滴注速度不超過(guò)4mg/h。

在腎功能減退的患者中還沒(méi)有進(jìn)行過(guò)類似的研究。由于腎臟只擔(dān)負(fù)本品的代謝物而不是原形藥物的排泄，因此在腎功能損害的患者中，本品的代謝預(yù)期不會(huì)發(fā)生變化。

遮光，密閉，在30℃以下保存。

中硼硅玻璃管制注射劑瓶、冷凍干燥注射用局部覆聚四氟乙烯膜鹵化丁基橡膠塞、硬紙盒包裝。5支/盒。

24個(gè)月

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH15942020

（1）20mg (按C17H19N3O3S計(jì)) 國(guó)藥準(zhǔn)字H20183081

（2）40mg (按C17H19N3O3S計(jì)) 國(guó)藥準(zhǔn)字H20183080

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